Cardarine (GW-501516) : effets, dosage et endurance

La cardarine, ou GW-501516, a été surnommée « exercice en pilule » par la presse scientifique après des résultats spectaculaires sur l'endurance chez la souris. Ce n'est pas un SARM : elle agit sur le métabolisme des acides gras, pas sur les androgènes. Ce guide explique ce qu'elle fait réellement, ce que les données humaines montrent, et pourquoi GlaxoSmithKline a préféré arrêter son développement.

La cardarine n'est pas un SARM

Le GW-501516 est un agoniste du récepteur PPAR-delta, une famille de récepteurs nucléaires impliqués dans le métabolisme des lipides. Il n'a aucune action sur le récepteur aux androgènes, ne fait pas prendre de muscle et ne supprime pas la testostérone. Il est classé par l'Agence mondiale antidopage dans la catégorie S4.5, celle des modulateurs métaboliques, et non parmi les agents anabolisants.

S'il est vendu avec les SARMs, c'est uniquement parce qu'il emprunte les mêmes circuits de distribution. Cette confusion a une conséquence directe : beaucoup d'acheteurs pensent prendre un produit de la même famille, avec les mêmes considérations de sécurité, alors que le problème posé par la cardarine est d'une nature entièrement différente.

Ce qu'elle fait sur l'endurance

Chez la souris, l'activation du PPAR-delta reprogramme le muscle vers un profil oxydatif : davantage de fibres lentes, meilleure utilisation des acides gras comme carburant, épargne du glycogène. Les animaux traités couraient nettement plus longtemps, à tel point que la molécule a été surnommée « exercice en pilule » dans la presse scientifique de l'époque.

Chez l'homme, les données sur la cardarine sont bien plus minces. Quelques essais de phase I et II ont été conduits, principalement sur le profil lipidique, avec des résultats favorables sur le HDL et les triglycérides. Aucun essai de performance à grande échelle n'a été publié, et il n'y en aura pas.

L'étude de toxicologie à deux ans

Avant toute autorisation, un candidat médicament passe par une étude de cancérogenèse de deux ans chez le rongeur. C'est une exigence réglementaire standard, appliquée à toutes les molécules destinées à un usage prolongé.

Les résultats obtenus pour la cardarine ont conduit à l'arrêt immédiat du programme. Des tumeurs sont apparues dans de multiples organes : foie, vessie, estomac, peau, thyroïde, langue, testicules, utérus. Chez le rat et chez la souris. Chez les mâles et chez les femelles. Cette multiplicité de sites et cette reproductibilité entre espèces et entre sexes sont exactement ce que les toxicologues considèrent comme le signal le plus défavorable possible.

Cardarine et cancer : l'argument de la dose, examiné

L'objection avancée par les vendeurs et sur les forums mérite d'être prise au sérieux : les doses de l'étude de toxicologie étaient très supérieures aux doses humaines, et l'exposition était continue sur deux ans, soit une large part de la vie du rongeur. C'est exact.

Elle ne résout cependant pas le problème, pour trois raisons.

• La multiplicité des sites. Une tumeur isolée dans un organe s'explique souvent par un mécanisme propre à l'espèce. Des tumeurs dans huit organes différents, chez deux espèces et deux sexes, orientent vers un mécanisme général de promotion tumorale, pas vers un artefact.
• La nature du mécanisme. Le PPAR-delta intervient dans la prolifération cellulaire. Un agoniste chronique de cette voie n'a pas besoin d'être génotoxique pour favoriser la croissance de lésions préexistantes. Ce type d'effet ne suit pas nécessairement une relation dose-réponse avec un seuil rassurant.
• L'absence de suivi humain. Personne ne saura jamais si un utilisateur de 2010 a développé un cancer vingt ans plus tard. Il n'y a ni registre, ni cohorte, ni étude de suivi. L'absence de cas publiés est ici une absence de données, pas une donnée rassurante.

La position raisonnable n'est pas « la cardarine donne le cancer », qui n'est pas établi chez l'homme. Elle est plus simple : c'est le seul composé de ce marché dont un promoteur industriel a jugé, données en main, qu'il ne fallait pas continuer.

Le cas antidopage

La cardarine figure sur la liste des interdictions depuis 2009, et l'Agence mondiale antidopage a pris une mesure très inhabituelle en 2013 : elle a publié un communiqué mettant explicitement en garde les athlètes contre les risques sanitaires graves du GW-501516, au-delà de la simple interdiction. L'agence ne commente pratiquement jamais la toxicité des substances qu'elle interdit. Elle l'a fait pour celle-là.

La cardarine est détectable dans les urines et plusieurs contrôles positifs ont été enregistrés, notamment en cyclisme et en athlétisme.

Ce qui améliore l'endurance légalement

Puisque la cardarine ne touche pas à la voie androgénique, un booster de testostérone n'en est pas l'équivalent : ce sont deux mécanismes séparés. Sur l'endurance, ce qui fonctionne réellement et qui est autorisé tient à peu de choses.

Le volume d'entraînement en zone basse reste le déterminant principal de la densité mitochondriale, très loin devant tout complément. La caféine dispose du niveau de preuve le plus solide sur la performance d'endurance, avec un effet mesurable autour de 3 mg par kilo de poids de corps. Les nitrates alimentaires, dont le jus de betterave, améliorent l'économie de course dans plusieurs méta-analyses. Le bicarbonate et la bêta-alanine agissent sur les efforts intenses et courts, pas sur l'endurance longue. Et la correction d'un déficit en fer, fréquent chez les coureurs, produit souvent le gain le plus spectaculaire chez ceux qui sont concernés.

Pour les autres molécules de ce circuit, voir la synthèse des effets secondaires des SARMs et le dossier peptides en musculation. Sur la voie androgénique, c'est le guide de la testostérone en vente libre qui fait le point.

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